Zombie Defense to gra z pogranicza tower defense i RTS. Trzeba w niej odpierać ataki żywych trupów, mając do dyspozycji oddział policjantów. Gra nie ma końca, a celem jest po prostu osiągnięcie jak najwyższego wyniku.
Za obronę przed każdą falą zombie gracz dostaje pieniądze, które może wydać na rozwijanie umiejętności członków drużyny oraz na lepsze wyposażenie dla nich. W trakcie gry trzeba przemieszczać obrońców, a także podnosić ich rangę, co sporo kosztuje.
W grze znajduje się prawie 50 misji i 4 tryby rozgrywki o różnych stopniach trudności.
Członkowie drużyny broniącej terytorium mają do dyspozycji pokaźny arsenał broni, od piły i rewolweru, przez elektryczne ogrodzenie po buldożer do rozjeżdżania zombie. Znalazło się tu też grubo ponad 100 ulepszeń. Grać można bez końca, bo nie ma ograniczeń w trudności fali przeciwników – po prostu z każdym kolejnym poziomem jest gorzej.